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该研究意义在于能够识别出宿主血液标本中转录表征,用以在合并或不合并hiv感染的非洲儿童中鉴别出结核和非结核;这项前瞻性研究对象特点为涉及三个国家,两个国家的儿童组成发现队列用来识别结核表征,再用来自第三个国家的儿童组成验证队列检验表征诊断效果;同时,研究结果拓展了先前结核成人和儿童患者转录表征的研究
南非和马拉维儿童队列中(发现)可识别出51个转录表征;肯尼亚儿童队列(验证)培养确诊病例组中,基于表征鉴别出结核病及结核合并其他疾病风险评分的敏感性和特异性分别为82.9%和83.6%培养阴性按结核病治疗组中,高度疑似、疑似和可疑病例的胸壁结核治疗估测敏感性分别为62.5%-82.3%、42.1%-80.8%和35.3%-79.6%
英国萨塞克斯大学布莱顿和苏塞克斯医学院anderson博士等利用宿主血液标本中全基因组rna表征来鉴别结核与其他常见疾病,旨在探索转录表征为基础的疾病风险评估得分作为一种可能的诊断检测方法研究结果发现,血液rna表征数据有助于鉴别合并或不合并hiv感染的非洲儿童结核患病情况该结果发表在2014年5月1日在nejm上
相较而言,利用xpert mtb/rif试验分子检测结核菌dna,在培养确诊病例组中其结果敏感性仅为54.3%;在培养结果阴性组中,结核病高度疑似、疑似和可疑病例检测敏感性分别为25.0%-35.7%、5.3%-13.3%和0%,特异性为100%
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全球每年有50万至100万儿童结核新发病例,由于结核病微生物腰椎结核诊断学诊断常较困难,因而儿童结核真正全球疾病负担仍未知成人结核可通过痰标本抗酸染色镜检寻找结核分支杆菌诊断,而大多数儿童痰涂片或痰培养结果却是阴性的,故儿童结核诊断有时单纯依据临床表现,但临床诊断常不可靠又有人设计出临床评分体系协助临床诊断,但该方法准确性尚未得到培养标准的验证,且该评分体系诊断精确度差异较大
此外,影像学发现并不具特异性;而结核菌素试验和γ-干扰素释放试验(igra)无法鉴别活动性结核和潜伏期感染,且对于结核合并hiv感染或营养不良的患儿而言,这两种诊断方法结果常为阴性因此,迫切需要改善儿童结核的诊断方法,尤其撒哈拉以南非洲各国是儿童结核病和hiv感染的重灾区,高效诊断需求尤结核诊断为迫切
肯尼亚儿童验证队列风险评分和敏感性、特异性情况
该基于风险评分和转录表征的血液检测诊断法若要应用于临床,仍需进一步研究事实上,风险评分的阴性预测值比阳性预测值高,这表明评估得分对于排除结核比确诊结核更有意义;而基于该风险评分发展起来的检测手段将有助于改善儿童结核病负担较重地区的疾病监测和诊断
该研究采用前瞻性队列研究方法,研究对象为分别来自南非、马拉维和肯尼亚的655例、701例和1599例疑似结核儿童,按照培养结果阳性、阴性、结核合并其他疾病或潜伏结核感染进行分组;同时对宿主血液中的rna表达进行全基因组分析,以此识别出可供诊断结核的rna表征
鉴于上述研究现状,造成了儿童结核病的误诊和不恰当治疗;相反,漏诊又结核诊断标准会导致儿童预后不良,甚至部分结核是在患儿病重或尸检时才发现若要获得儿童结核微生物学诊断,通常需要患儿住院后接受胃灌洗或生理盐水诱导痰液从而获取标本诊断
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