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第一代腺病毒载体病毒基因组缺失E1区或者E1E区。E1区的缺失导致腺病毒载体不能复制,同时增加载体容量。E1区缺失的载体只能在表达E1蛋白的细胞系中生产,比如HEK29。
第二代腺病毒载体第二代病毒载体同时缺失E1EE2/E4。相比第一代,可以降低载体的免疫原性,同时增加了载体容量。
第三代腺病毒载体一种辅助质粒依赖病毒载体,非常显著地降低了免疫原性,使其更适合作为基因传递载体。其载体容量相比第一代和第二代更大。同时辅助质粒使用cre/loxp系统,使得产生的辅助质粒病毒基因组不含有包装信号,安全性更高。
腺病毒被认为是向哺乳动物宿主递送目标抗原的极好载体,因为它们能够诱导先天免疫应答和适应性免疫应答。目前,基于腺病毒的疫苗用于多种病原体,包括结核分枝杆菌、人类免疫缺陷病毒(HIV)和恶性疟原虫。腺病毒载体优点20世纪80年代,腺病毒作为基因递送载体的治疗潜力被发现,是用于人类的第一种病毒基因传递载体。根据病毒基因的缺失情况,腺病毒载体大致分为三种类型:在各种细胞中具有较高的基因转导效率
病毒基因组DNA不整合入宿主细胞染色体中
获得非常高的滴度可以大规模工业化生产
腺病毒载体已经被用于溶瘤治疗以及疫苗抗原的表达
溶瘤腺病毒溶瘤腺病毒是一类条件性复制型腺病毒,能够在肿瘤细胞中相对特异性复制并裂解肿瘤细胞,释放子代病毒后感染周围的肿瘤细胞,通过级联放大效应消灭肿瘤,从而获得更好的疗效。溶瘤腺病毒在癌细胞中的作用机制自然筛选型溶瘤腺病毒有些病毒具有天然肿瘤靶向作用,如腺病毒、细小病毒、呼肠孤病毒,腮腺炎病毒等,可以通过特异性筛选这些病毒作为治疗工具来治疗肿瘤。有研究表明,带有E1B55K基因突变的腺病毒可选择性地在p5缺陷的肿瘤细胞中复制,这一研究引起了人们对腺病毒的广泛