新的学术理念需要传递，诊疗水平需要不断提升。作为生命的守护者，我们期待健康的种子生根发芽、茁壮成长。由拓麦平台承办的网络会议“血液云沙龙-MDT云讲堂”如期举行。希望能够通过线上学习，帮助血液科医生聆听资深专家观点，在专业的道路上不断前行。会议医院郭晔教授作为大会主席、医院李萍医院郭晔团队相聚云端，进行MDT讨论。

带队大咖

郭晔教授

医院

李萍教授

医院

病例分享：????????????????????PD-1抑制剂在T细胞淋巴瘤治疗中的探索????????????????????

讲者：医院高松教授

高松

医院

一项跨区域例亚型分析结果表明，中国T细胞淋巴瘤亚型分布与欧美存在差异，其中NK/T细胞淋巴瘤占比明显较高，而T细胞淋巴瘤患者预后较差，部分FDA/CFDA批准的T细胞淋巴瘤新药疗效并不理想，复发难治患者亟需新的治疗方式。

一、PD-1抑制剂治疗NK/T细胞淋巴瘤效果初显

有研究显示，7例左旋天冬酰胺酶治疗失败的复发难治（R/R）ENKTCL患者，采用PD-1抑制剂，帕博利珠单抗中位治疗7个周期后，所有患者均达到ORR，中位随访6个月，5例患者仍为CR。另外PD-1抑制剂也对既往接受≥2个化疗方案的R/RENKTCL患者、EBV阳性的R/RENKTCL患者展现出较好的疗效，NKTCLPD-L1高表达者缓解率明显高于PD-L1低表达者。

ORIENT-4研究是一项多中心单臂II期临床试验，研究结果分析，PD-1抑制剂，信迪利单抗治疗R/RENKTCLORR达67.9%，DCR为85.7%，随访26.9个月后，1年OS率达82.1%，2年OS率达78.6%，治疗相关不良事件(TRAE)发生率低，耐受性良好。

多项研究结果显示PD-1抑制剂对R/RENKTCL有效，不仅NCCN指南推荐PD-1抑制剂用于复发难治ENKTCL，年CSCO淋巴瘤诊疗指南，更是将PD-1抑制剂信迪利单抗，作为II级专家推荐用于治疗R/RENKTCL。

二、PD-1抑制剂在其它成熟T细胞淋巴瘤治疗中的探索

一项帕博利珠单抗治疗R/R成熟T细胞淋巴瘤的ll期临床研究，在15例可评估疗效患者中，对不同亚型R/R成熟T细胞淋巴瘤的ORR为33%，4例患者获得CR，1例PR，CR亚型患者分别为FTCL2例，ALK-ALCL，MF各一例。一项临床ll期、前瞻性研究，旨在评估纳武利尤单抗治疗R/R外周T细胞淋巴瘤患者的疗效。研究结果显示纳武利尤单抗对这部分患者具有一定的临床活性。综上，PD-1抑制剂单药治疗多种成熟T细胞淋巴瘤有一定疗效，但在不同肿瘤亚型之间存在差异。除NK/T细胞淋巴瘤之外，其它的T细胞淋巴瘤亚型异质性大，需要基础研究来进一步发现PD-1单抗介入的时机和组合。三、PD-1单抗联合治疗淋巴瘤的理论基础表观遗传调节药物与免疫治疗协同作用，可调变肿瘤细胞免疫原性与肿瘤微环境的免疫抑制性，从而改善对肿瘤的识别。以西达本胺为例，PD-1的阳性表达会抑制效应T细胞的免疫杀伤作用，西达本胺可促进PD-1(+)T细胞的IFN-y释放，增强免疫杀伤作用。Pembrolizumab固定剂量(mgq3w)+Romidepsin治疗R/RPTCL患者I/II期研究，主要终点为安全性和耐受性、总缓解率，其中II期研究还在进行中，其结果令人期待。还有一项SCENT研究，旨在评估信迪利单抗联合西达本胺对R/RENKTCL的疗效，研究结果分析，36名可评估患者中，ORR达58.3%，CR率达44.4%，CR的患者疗效可持久，目前研究仍在进行中。信迪利单抗联合西达本胺协同作用显著，CR率较单药的效果明显提高。综上，由于T细胞淋巴瘤的异质性，PD-1抑制剂单药治疗存在局限性。PD-1抑制剂联合表观遗传学药物治疗/化疗治疗复发难治T细胞淋巴瘤具有一定的理论基础。早期临床研究显示PD-1抑制剂联合西达本胺治疗有望提高复发难治性T细胞淋巴瘤疗效。

讲题

ORIENT1亮点解读

讲者：医院万理萍教授

万理萍教授

医院

总体来说，霍奇金淋巴瘤（HL）治疗的效果很好，但是仍有部分患者治疗效果并不理想，对治疗失败的患者一般采用二线或三线治疗方案，但≥3线HL治疗目前尚无治疗标准。年NCCN指南中虽然列出多项治疗方案，但都不是最佳方案，治疗药物如苯达莫司汀、依维莫司、来那度胺和BrentuximabVedotin等的疗效、安全性不尽如人意。经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是PD-L1高表达的淋巴瘤，而PD-L1高表达是cHL免疫逃避的重要机制，PD-1抑制剂是否可以对这类疾病产生较好的疗效呢？年ASCO报道了一项ORIENT-1研究，该项研究是目前中国规模最大的R/RcHL患者（包括放疗与ASCT在内的≥2线治疗失败的患者(n=96)）研究，数据分析，信迪利单抗治疗缓解持久，84.2%的患者仍处缓解中。

免疫治疗过程所需的时间存在个体差异，因此疗效上会有不同程度的延迟效应，部分接受PD-1抑制剂的cHL患者需要较长的时间才会获得CR，一旦抗肿瘤免疫循环建立，可以产生持久的抗肿瘤效应。截止年4月16日，研究结果表明，cHL患者对信迪利单抗治疗敏感，ORR达80.4%，24周影像学评估显示CR率达到33.7%，DCR为97.9。

ORIENT-1试验疗效结果与Nivolumab和Pembrolizumab在cHL临床试验中的疗效相比，信迪利单抗客观缓解率数值上高于Nivolumab、Pembrolizumab，整体安全性良好，与上面两种PD-1抑制剂类似，不良事件发生率低，程度轻微且可控，CSCO指南中将信迪利单抗作为II级专家推荐，用于治疗R/RcHL。

病例分享

信迪利单抗联合CART细胞治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

讲者：医院周莉莉教授

周莉莉

医院

病例详情

患者，女，62岁，确诊弥漫大B细胞淋巴瘤7月余，-12-23医院就诊。

既往史：曾行“右腮腺浅叶肿物切除术+右腮腺部分切除术+右面神经解剖术”。

辅助检查

右扁桃体活检病理:右扁桃体粘膜内见异性淋巴细胞增生。免疫组化(HI19-)示异型细胞CD20+，PAX-5+,CD10+,bcl-6+,MUM-1+，bcl-2+(约90%)，C-myc+(约50%)，CD3-,CD5-,CD21-,AE1/3-,Ki67+(约80%)。结合形态和免疫表型，符合高度侵袭性B细胞性淋巴瘤。咽部肿物活检病理:符合高度侵袭性B细胞性淋巴瘤，瘤细胞CD19(+），P53(-)，PD-L1（组织细胞+），PD-1（淋巴细胞+）。FISH：P53基因缺失阳性。

临床诊断

弥漫性大B细胞淋巴瘤，生发中心亚型。

治疗过程

CAR-T治疗前病情评估：患者一般情况较差，肿瘤负荷高，既往化疗无效,直接行CAR-T治疗。CAR-T治疗：-5-3CART采血；-5-7FC方案预处理:氟达拉滨45mgd1-3，环磷酰胺mgd1-3；-5-11回输CD19CART细胞；-5-25(D14)信迪利单抗mg；-6-26拔除气管套管。疗效评估：-8-26PETCT:右侧鼻咽部软组织肿块体积较前缩小，4.3*3.6*4cm，SUVmax5.3右侧腮腺区及颈深间隙淋巴结较前缩小1.2*0.9cm，部分消失，FDG代谢降低，suvmax3.4。后续治疗：局部放疗；信迪利单抗联合西达苯胺。

病例分享

一例原发皮肤结外NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗分享

讲者：医院薛丽琼教授

薛丽琼

医院

病例详情患者，女，40岁，年6月因出现右大腿、左前臂皮下结节，无明医院就诊。辅助检查-06-15行左前臂皮下结节活检术，免疫组化:CD3+,PGM1(组织+），Ki-%+，SMA-，CD43+，CD20-，CD79a-，CD4-，CD8-，CD7+，CD5(少部分+)，CD56部分+，GrB+，CD30部分+;分子病理:EBER阳性。-07-05全身PET-CT：盆壁、左侧背部及腋窝、左侧臀部、右侧大腿等处皮下多发软组织密度影，伴FDG代谢增高。临床诊断皮肤结外NK/T细胞淋巴瘤治疗过程-07-06至-12-25行“P-GEMOX"方案化疗4周期;期间于-10-22至-11-23行右大腿残余病灶放疗25次；-10-18全身PET/CT:淋巴瘤化疗后，原（-07-05)PET/CT所见皮下病变（前下腹壁、左侧腋下及背部）未见明显显示，原右侧大腿前部病变残留微小点片影，FDG未见增高，考虑肿瘤化疗后表现。

总结

会议最后，郭晔教授总结道：今天下午通过两位讲者分享的有趣的病例，收获满满，万理萍主任和李萍主任也对相关淋巴瘤的前沿治疗治疗模式进行了深刻探讨，研究分享中也提到PD-L1在血液肿瘤的不良反应显著低于PD-1，从侧面提示未来药物研究方向应当结合疾病本身结构，希望后面可以一起分享更多有关新药使用经验，相互交流学习，努力提高复发难治性淋巴瘤的生存率。

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