今日文献阅读：米诺环素为常用的四环素衍生物之一，可用于治疗寻常性痤疮。该药物的不良反应包括色素沉着、自身免疫病（系统性红斑狼疮）、以及超敏反应（肺炎、血清病样综合征、超敏反应综合征等）[1]。在米诺环素导致的上述不良反应中，Stevens-Johnson综合征（SJS）与腮腺炎属于罕见副作用，且至今尚未见二者共同发病的报道。一例韩国男孩应用米诺环素后发生SJS与双侧腮腺炎的罕见病例。病例报告：一名韩国16岁男孩因面部及躯干出现多发性红斑基底水疱与大疱、及双侧腮腺区肿大而入院。患者2月以来出现寻常性痤疮，口服米诺环素（50mg，每日2次）进行治疗，7日后患者出现红色斑疹与少量水疱，双侧腮腺肿大。患者在口服米诺环素前并未应用过任何其它药物，以上是与抗生素相关的、患者未曾出现过的首发症状。家族史、既往史与个人史并未提供显著信息。患者16个月时曾接种腮腺炎疫苗。发生以上症状2日后患者出现发热，体温40.0°C，伴吞咽疼痛及结膜炎。患者口腔粘膜弥漫性糜烂，面部与躯干可见多发紫斑、伴非典型扁平靶样皮损（图1a、b）。患者身体表面表皮脱离面积约达10%。双侧腮腺肿大与咽部充血加重。常规实验室检查显示白细胞增多（19,个/mm3），碱性磷酸酶升高（IU/l），以及血清淀粉酶显著升高（IU/l）。在发病过程中，对患者的血液、尿液、及痰进行了细菌培养，但未见支持细菌感染的证据。双颊超声检查示双侧腮腺内可见低回声小结节、伴中央高回声的淋巴门，提示发生双侧腮腺炎与反应性淋巴结肿大。皮损部位的组织病理检查显示弥漫性表皮坏死，伴交界区分离、及真皮乳头层中度单核细胞浸润。表皮全层坏死并与真皮分离（图2）。米诺环素因临床疗效较好、且剂量易于掌握，故被普遍认为是治疗寻常性痤疮绝佳的抗生素。而且米诺环素半衰期较长，其血药浓度可达其它四环素的2－4倍，故该药每日仅需服用1－2次，且应用剂量小于其它四环素。然而其不良反应报告日渐增多，表明米诺环素较其它四环素具有更高的副作用风险。对米诺环素罕见不良反应发生率进行了2项研究；第1项研究发现不良反应总体发生率为13.6%（95/）[13]，第2项研究提示米诺环素可使狼疮样综合征风险增高8.5倍，而在其它四环素则为1.7倍[14]。1项回顾性调查显示与其它四它四环素相比，米诺环素引起严重不良反应的频率升高[1]。目前已发现的四环素类药物引起的超敏反应综合征中，19例由米诺环素引起、2例由四环素引起、1例由多西环素引起。同时发现在四环素类药物引起的血清病样综合征中，11例由米诺环素引起，3例由四环素引起，2例由多西环素引起。共有33例药物性狼疮可归因于米诺环素[1]。然而，目前尚缺乏对米诺环素与其它四环素相对危险度的总体评价。基于以上结果，Mockenhaupt在研究中对新近上市药物引起SJS或中毒性表皮坏死溶解症的危险度进行了最新评价[5]。尽管米诺环素不属于“高度可疑”药物（即磺胺内抗生素、抗癫痫药、昔康类非甾体抗炎药、以及非核苷类抗逆转录药物、抗癫痫药拉莫三嗪等），但它也被归为“低风险的显著可疑药物”（如非甾体类抗炎药、大环内酯类抗生素、及头孢菌素类药物等）[5]。在7例四环素类药物引发的不良反应中，3例为米诺环素所引发[5]。目前，病例对照研究数目仍属缺乏，需要进一步进行大规模对照研究，其中应包含适当的对照组与可靠的有效性。为准确评估米诺环素的危险度，应在亚洲及美洲与欧洲市场对该药严重不良反应进行大规模病例对照研究。尽管不良反应较为罕见，但仍有必要指出米诺环素可引发SJS和双侧腮腺炎、同时可伴全身受累。上述病例也表明，在开具米诺环素处方时应当抱以谨慎的态度。原文链接：ConcurrenceofStevens-JohnsonSyndromeandBilateralParotitisafterMinocyclinTherapy

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