年8月由上海医院团队在《JournalofTranslationalMedicine》上发表的题为“Screeningandidentificationofasix-cytokinebiosignaturefordetectingTBinfectionanddiscriminatingactivefromlatentTB”的文章中，详细介绍了使用细胞因子谱检测可作为有效区分结核感染与否以及活动性（ATB）与非活动性结核感染（LTBI）的证据。

整个流程如下：

第一步，生物标志物筛选，选择27种细胞因子进行筛选，对比干扰素释放试验(QFT）及培养结果（AFB）选出在TB抗原刺激与非刺激条件下血清不同细胞因子表达水平在活动性结核、非活动性结核以及对照组之间的区别；

第二步，生物标志物验证，选取筛选出的细胞因子指标，评估名样本库（其中76名活动性结核，69名非活动性结核及71名对照组）中细胞因子谱的诊断价值；

第三步，临床验证，选取名临床标本，进行验证，包括临床诊断（症状及影像学等）以及三个月随访，其中91名活动性结核，24名非活动性结核，79名对照，验证细胞因子谱、细胞因子谱+AFP、细胞因子谱+QFT等不同组合的诊断价值。

（ATB为活动性结核，LTBI为非活动性结核，CON为对照组）

一.细胞因子标志物筛选

患者信息如下：

在结核抗原刺激与非刺激结果中，血清细胞因子谱的表现有明显不同，在结核抗原刺激后，IP-10的诊断效能最高，其次为IFN-γ、IL-2、IL-1RA；而在非抗原刺激情况下，VGEF、IP-10、IL-12P70的效能较好，各指标cut-off值及ROC分析结果如下：

更为直观的表现如下图：a为结核抗原刺激后的细胞因子结果，b为未经刺激后的结果。通过以上结果，筛选出六种细胞因子：血清经结核抗原刺激后的IFN-γ、IP-10、IL-1RA（记为IFN-γA,IP-10A,IL-1RaA）+未经抗原刺激的IP-10,VEGF,IL-12(p70)(记为IP-10N,VEGFN,IL-12N)。

前面的结果主要是区分结核菌与非结核菌感染的表现，那么我们将非活动性结核与对照组归为一组，活动性结核组单独归为一组，用所选出的六种细胞因子谱来单独判断活动性结核的结果。

单独判断活动性结核时，经抗原刺激后的血清只有PDGF效果尚可（cut-off值为2.23pg/ml），而未经抗原刺激的血清有四项细胞因子表现较好，分别是VEGF（cut-off值为.9pg/ml）、IP-10（cut-off值为.1pg/ml）、IL-12（cut-off值为54.26pg/ml）及IFN-γ（cut-off值为.3pg/ml）。

二.细胞因子标志物验证

将选择好的六种细胞因子组合，对名样本库（其中76名活动性结核，69名非活动性结核及71名对照组）进行检测结果验证。

结果显示：结核抗原刺激后的血清三种细胞因子在区别结核与非结核的效果很好，而在区分活动性与非活动性的表现上并无统计学意义；而未经抗原刺激血清中三种细胞因子在区分活动性与非活动性结核上表现较好。

三.临床验证

将选择的六种细胞因子组合与例临床患者进行检测并验证，结果如下：

单独使用细胞因子谱或细胞因子谱+AFB（培养）/QFT（干扰素释放试验）的组合进行结核菌感染及活动性诊断，比单独使用AFB或QFT具有更好的诊断效能。

赛基生物提供多项细胞因子联合检测试剂盒，通过流式细胞术最多检测待测样本中IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IFN-α的含量，一次操作一次孵育，单管最多十二项结果，判断患者免疫功能稳态。